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肺癌的發(fā)病率和死亡率目前在全世界35個國家已經(jīng)排在各種惡性腫瘤的第一位。在過去的10年中,全球肺癌的發(fā)病率每年以22%的速度上升,據(jù)推測,2020年全球人口將達到80億,其中肺癌新發(fā)和死亡病例將繼續(xù)分別攀升到每年240萬/年和 210萬/年。在我國,肺癌也是第一大癌癥,超過因癌癥死亡總數(shù)的20%,且發(fā)病及死亡率仍保持迅速增長,中國腫瘤防治研究辦公室日前公布了我國肺癌的發(fā)病現(xiàn)狀和趨勢分析,從2000年至2005年,我國肺癌的發(fā)病人數(shù)增加12萬,其中男性從26萬增至33萬,增加26.9%;女性從12萬增至17萬,增加38.4%。雖然隨著治療手段的進步,生存率有所提高,但死亡率仍然居高不下,總的5年生存率僅10%左右,所以重視肺癌的診斷和治療問題已經(jīng)關系國計民生。
目前常規(guī)的篩查方法主要為痰液檢測,血清腫瘤標志物檢查,x線和低劑量螺旋CT等幾類。痰液檢查受多種因素影響,敏感性及特異性不高,尤其對于外圍型肺癌陽性率更低。血清腫瘤標志物檢測由于不同細胞類型肺癌的免疫標記物常常不同,甚至同一細胞類型的肺癌不同個體差別很大,目前很難找到共性的免疫標記物,檢測本身的敏感性及特異性受到技術條件的限制也很大。X線由于分辨率的限制,對于1cm以下的病灶常常不能發(fā)現(xiàn),即使發(fā)現(xiàn)了也很難定性。相較于以上三者,低劑量螺旋CT是目前敏感性和特異性最高的肺癌普查手段!其所受X線照射的劑量與普通X片相仿,但準確性非常高,可以發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)數(shù)毫米的微小病變,并可通過更加細致的靶掃描等手段進一步明確性質,因此也更易被接受。CT的非鈣化結節(jié)的檢出率是X線的十倍;CT檢出的肺癌較X線檢查得肺癌分期更早、直徑更小;CT普查出的肺癌5年生存率較CR普查出的肺癌高;CT檢出的肺癌手術可切除率明顯高于CR檢出的肺癌。因此,低劑量螺旋CT應該是肺癌普查的首選準確方法。
那么到底什么是低劑量CT檢查呢?低劑量CT檢查其實就是通過優(yōu)化掃描參數(shù),改變管電流、管電壓和螺距等CT參數(shù)來降低輻射劑量的一種掃描方案。許多市民都有一個誤區(qū),認為CT掃描的X線輻射量會對人體造成傷害,而往往不愿意進行低劑量螺旋CT檢查。事實上,1次常規(guī)CT胸部掃描輻射劑量約為3—8mSv,而低劑量胸部掃描劑量僅為常規(guī)CT的26%,約1/4,大大降低了受檢者的受輻射量,對于單次體檢或檢查的人群,這樣的劑量不會對身體造成任何傷害。
低劑量CT對肺癌的篩查非常重要。日本抗癌協(xié)會對9998名40歲以上人員進行普查,肺癌檢出率0.4%;美國早期肺癌行動計劃對1000名60歲以上的吸煙人群進行低劑量螺旋CT普查,肺癌檢出率3.7%;國內(nèi)一組2430例的普查,89例發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)結節(jié)病灶(3.6%),其中28%是肺癌。40歲以上的普通人群進行篩查,1000個人有4個左右可發(fā)現(xiàn)肺癌;而高危人群中,100個人可以發(fā)現(xiàn)4個肺癌。I-ELCAP最新研究結果,研究有61家機構參與,共篩查了51246名受試者,診斷671例肺癌,基線篩查Ⅰ期肺癌占83%,年重復篩查Ⅰ期肺癌占81%。671例患者14年總生存率為79%,與非篩查人口相比,肺癌CT篩查組每10萬人肺癌死亡率顯著較低,篩查6年后肺癌死亡率降低23%~28%。
(左肺下葉小結節(jié),左圖為低劑量,右圖為常規(guī)劑量)
CT篩查的檢查技術非常重要。1999年,日本肺癌協(xié)會公布了一項CT篩查指南,他們認為使用螺旋CT以1~3mm的層厚進行常規(guī)肺癌篩查比較合適。而Shingo等研究表明,以1mm的層厚對良惡性孤立性肺結節(jié)進行鑒別更為準確。所以目前用10mm層厚進行的篩檢將有大量遺漏。隨著多排CT的發(fā)展,層厚越來越薄,目前16排CT常規(guī)掃描的層厚已經(jīng)降至1mm,可以根據(jù)需要回顧性個性化重建。關于掃描條件,在電壓不變(120Kv~140Kv)的情況下,不同的作者報到最佳劑量不同,從20mA到120mA不等。Schoepf等建議以120kV的電壓,10~40 mA的劑量(根據(jù)個人體型而調(diào)整)對整個胸部進行掃查。但Zwirewich等比較了40mA與400mA獲得的圖像,發(fā)現(xiàn)低劑量CT雖然能在大多數(shù)病中比較滿意地顯示了肺實質,但在一些病例中沒能顯示細微的毛玻璃征(20%)與氣腫(11%),他們提出在首次HRCT掃查中使用80~90 mA,在后續(xù)的復查中使用40~50 mA的低劑量則更為科學。
(以上為低劑量掃描圖像,30mAs)
(以上為同一病人同一病灶,常規(guī)劑量掃描圖像,250mAs)
CT篩檢出的結節(jié)大多比較小,征象細微,不一定出現(xiàn)較大肺癌的一些典型征象,對于小結節(jié)要進一步精細掃描。國內(nèi)學者肖湘生,劉士遠教授提出了“一靶三多”的小結節(jié)檢查預案,“靶”既靶掃描,包含了小視野薄層厚螺旋容積掃描,“三多”是指用多種窗位顯示瘤-肺界面和內(nèi)部結構、用多期相動態(tài)增強評價其血供及密度特點、以及多種后處理技術并用以顯示更多的征象及解剖關系。用此方法顯示細微征象明顯優(yōu)于常規(guī)掃描,診斷準確性為95.7%,而常規(guī)CT只有 68.6%。多數(shù)早期肺癌尚沒有變密實,所以空泡征和支氣管充氣征的出現(xiàn)率較高,還有相當一部分的結節(jié)呈毛玻璃樣密度(GGO)。在一項肺癌普查發(fā)現(xiàn)的非鈣化結節(jié)中,19%為GGO,其中單純毛玻璃結節(jié)中18%為肺癌,復雜毛玻璃結節(jié)(即其中有小結節(jié)狀密實區(qū))中63%為肺癌,而實性結節(jié)中僅7%被證實為肺癌,這足以說明篩檢發(fā)現(xiàn)的結節(jié),尤其是不均質的毛玻璃結節(jié)要特別引起注意。Nakata在43例GGO中發(fā)現(xiàn)了34例肺癌,9例腺瘤樣增生。結節(jié)大小的變化對性質判斷也非常重要,多數(shù)情況下,結節(jié)倍增時間小于1個月或穩(wěn)定時間大于24個月應當認為是良性的,可以這樣說,如果檢查發(fā)現(xiàn)SPN,而小于兩月前的對照片上并未顯示結節(jié),或發(fā)現(xiàn)的結節(jié)24個月基本無變化,那么它惡性的可能就較小。
針對低劑量CT對肺內(nèi)結節(jié)的超高敏感性,業(yè)內(nèi)也有一定的“假陽性率”的質疑,但大部分學者教授還是持肯定態(tài)度,復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胸外科陳海泉教授:低劑量CT篩查肺癌還是有其可取之處的。首先,低劑量CT檢查所得到的肺部信息遠較胸部X線所得到的信息多,而且其輻射劑量與常規(guī)X線檢查相差不大。其次,與常規(guī)X線檢查相比,低劑量CT檢查費用不高,在經(jīng)濟上是可行的。低劑量CT篩查肺癌的下一步研究目的是如何降低假陽性率,而不是放棄低劑量CT篩查肺癌。中山大學附屬第五醫(yī)院醫(yī)學影像部柳學國教授肺癌篩查始終沒有比較好的篩查手段,公認胸部X線檢查篩查價值不大。與CT相比,70%~80%的肺癌在胸部X線檢查檢查中被漏診。CT可發(fā)現(xiàn)病變、準確定位、指導治療,漏診較少。
100多年來,肺癌的治療主要有三大手段,外科,內(nèi)科化療,放射治療。雖然外科手術方式不斷改進,內(nèi)科化療藥物不斷進步,放射治療設備不斷更新,近年來又推出了一些新的治療手段,如物理消融、介入、生物療法等等,但肺癌總的5年生存率仍然徘徊在10%左右,能夠手術全切的中晚期肺癌病人5年生存率也只有20~40%, 80%的病人在確診腫瘤時已喪失手術時機,只有不到2%的肺癌在發(fā)現(xiàn)時處于早期。而早期肺癌手術切除后的5年生存率達70~100%,由此,肺癌早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是提高肺癌病人生存率的關鍵,低劑量CT的早期篩查作為發(fā)現(xiàn)肺癌的重要手段,實有必要!